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肠道微生物代谢物:儿童脂肪肝的新“信号兵”

发布时间:2025-04-16   点击次数:155次

近年来,儿童非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)越来越常见,成了全球关注的儿童健康问题.它不仅影响肝脏,还和全身代谢紊乱“挂钩",可目前其发病原因和机制还没弄清楚.最近,有研究发现肠道微生物群及其代谢物可能在其中扮演了关键角色,这是怎么回事呢?今天咱们就一起来看看.

研究人员为了全面了解肠道代谢物对NAFLD的影响,找来了一群小志愿者,分成发现队列和验证队列.发现队列有75个孩子,包括25个患非酒精性脂肪肝(NAFL)的 25个患非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的,还有25个肥胖但没肝病的对照组;验证队列有145个孩子,分组和发现队列类似.然后收集他们的粪便样本,用各种先进技术分析肠道代谢组的变化.

研究结果令人眼前一亮!通过非靶向代谢组学分析,发现了一个完整的NAFLD代谢图谱.和健康孩子比,NAFLD患儿有318种代谢物增加,123种减少.这些代谢物涉及脂质 有机酸等好多类别,KEGG分析还显示它们和脂肪酸代谢 维生素B6代谢等重要途径有关.研究人员还用机器学习和靶向代谢组学进一步筛选,找到了5种能区分NAFLD病情和严重程度的肠道代谢物,像十二烷酸和肌酐,它们的变化和NAFLD的发展紧密相关.

肠道微生物群的16S rRNA测序结果也很有意思.NAFLD患儿的肠道微生物多样性和组成都变了,和健康孩子差异明显.而且,关键肠道微生物属和前面提到的代谢物之间还有相关性.比如,丁酸球菌和十二烷酸呈负相关,当丁酸球菌减少,肠道屏障功能可能变差,有害的十二烷酸就更容易进入血液.

研究人员还做了细胞实验,用十二烷酸 肌酐和牛磺酸刺激人正常肝细胞系THLE - 3细胞,发现它们会影响细胞的糖脂代谢 肝功能和炎症水平.这就进一步证明了这些代谢物在NAFLD发展中起着重要作用.



表 1

表 1所选代谢物与 NAFLD 指数之间的相关性一个
NAFLD 指数
代谢 产物
发现群体验证总体


rPrP
肠道菌群


阿利斯提普斯
肌酸
−0.23
0.047
−0.26
0.002
阿利斯提普斯
肌酸酐
−0.23
0.044
−0.21
0.010
Butyricicoccus (丁球菌属)
十二烷酸
−0.32
0.005
−0.22
0.008
阿利斯提普斯
没食子酸
0.26
0.025
0.21
0.012
阿利斯提普斯
牛磺酸
−0.27
0.021
−0.34
<0.001
炎症
IL-21
十二烷酸
0.32
0.005
0.26
0.002
TNF-α
十二烷酸
0.30
0.010
0.23
0.005
IL-1β 蛋白
十二烷酸
0.26
0.026
0.31
<0.001
糖脂代谢
TG系列
肌酸酐
0.28
0.016
0.17
0.047






肝功能
ALT
十二烷酸
0.32
0.005
0.32
<0.001
AST/ALT
十二烷酸
−0.25
0.033
−0.36
<0.001
AST
十二烷酸
0.23
0.045
0.25
0.002
ALT
牛磺酸
0.37
0.001
0.24
0.004
AST
牛磺酸
0.33
0.003
0.21
0.013
AST/ALT
牛磺酸
−0.23
0.044
−0.24
0.004




这项研究用机器学习结合非靶向和靶向代谢组学研究儿童NAFLD和肠道代谢组的关系,意义重大.它揭示了新的肠道代谢物和微生物群的变化,这些都可能成为预测和治疗儿童NAFLD的新靶点.不过,研究也有不足的地方,比如没评估种族对结果的影响,而且用肠道数据代替肝脏数据可能不太准确,后续还需要更多研究来完善.

儿童健康关系着未来,希望以后能有更多针对儿童NAFLD的研究,找到更好的预防和治疗方法,让孩子们都能健康成长.要是你身边有担心孩子肝脏健康的家长,就把这篇文章分享给他们吧!



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【文献标题】Integrative metabolomics highlights gut microbiota metabolites as novel NAFLD-related candidate biomarkers in children


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【DOI】:10.1128/spectrum.05230-22

【影响因子(IF)】:9.043

【出版期刊】:《Microbiology Spectrum